Анти

Научные отчеты, том 12, Номер статьи: 11514 (2022) Цитировать эту статью

2310 Доступов

2 цитаты

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Основным направлением нашего исследования является оценка противораковой активности циметидина и витамина С посредством борьбы с поддерживающей опухоль ролью медиаторов тучных клеток (гистамина, VEGF и TNF-α) в микроокружении опухоли и их влияния на протеинкиназу. A(PKA)/субстрат инсулинового рецептора-1 (IRS-1)/фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K)/серин/треонин киназа-1 (AKT)/мишень рапамицина (mTOR) у млекопитающих является сигналом при эрлих-индуцированном раке молочной железы у мышей . Исследование in vitro проводилось с целью оценки антипролиферативной активности и индекса комбинации (КИ) комбинированных препаратов. Кроме того, модель Эрлиха была индуцирована у мышей путем подкожной инъекции клеток асцитной карциномы Эрлиха (EAC) в жировой слой молочной железы, а затем их оставляли на 9 дней для развития явной солидной опухоли молочной железы. Наилучшим антипролиферативным эффектом обладала комбинированная терапия, а CI < 1 в клеточной линии MCF7 указывает на синергический тип взаимодействия препаратов. Что касается исследования in vivo, комбинация уменьшила увеличение объема опухоли и уровня сывороточного опухолевого маркера карциноэмбрионального антигена (СЕА). Уровень сывороточного фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и иммуногистохимическое окрашивание на CD34 как маркеры ангиогенеза были снижены. Кроме того, он обратил вспять состояние окислительного стресса и воспаления. Между тем, это вызвало усиление апоптоза, который предотвращает выживание опухоли. Кроме того, он устранял повышенные уровни гистамина и циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), предотвращая активацию сигнала (PKA/IRS-1/PI3K/AKT/mTOR). Наконец, мы пришли к выводу, что синергическая комбинация обеспечивает многообещающий противоопухолевый эффект за счет снижения ангиогенеза, окислительного стресса, усиления апоптоза, а также ингибирования активации сигнала PI3K/AKT/mTOR, и предложили ее использование в качестве варианта лечения рака молочной железы. рак.

Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных типов неоплазий, вызывающих смертность и заболеваемость среди женщин во всем мире1. Несмотря на наличие эффективных традиционных методов лечения рака, таких как химиотерапия, лучевая терапия и/или хирургическое вмешательство, пациенты обычно сталкиваются со многими побочными эффектами от этих методов лечения. Существует острая необходимость найти новые варианты лечения рака молочной железы, чтобы улучшить качество жизни этих пациентов.

Рак молочной железы, индуцированный Эрлихом, представляет собой агрессивную недифференцированную аденокарциному молочной железы, которая развивается у мышей. Это простая модель, обладающая короткой продолжительностью индукции и напоминающая патогенез рака молочной железы у человека, поэтому ее обычно используют для исследования новых многообещающих лекарств от рака2.

Микроокружение опухоли (ТМО) тщательно изучалось на предмет роли его резидентных клеток, таких как фибробласты, эндотелиальные клетки, раковые стволовые клетки и иммунные клетки, в поддержании, рецидивировании, инвазивности и резистентности раковых клеток к лечению3. Пол Эрлих был первым, кто сообщил о присутствии тучных клеток, которые также называют опухолеассоциированными тучными клетками (ТАМК), в различных типах солидных опухолей человека, особенно в раке молочной железы4. Роль TAMC в TME до сих пор остается спорной. С одной стороны, некоторые исследователи сообщили, что инфильтрация тучных клеток предсказывает улучшение прогноза при некоторых типах рака5. С другой стороны, TAMC играют важную роль в прогрессировании опухоли посредством продукции проангиогенных факторов, таких как гистамин, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) и фактор роста фибробластов. ФГФ)4. CD34 считается специфическим маркером опухолевого ангиогенеза, поскольку он может определять состояние образования новых кровеносных сосудов во время роста опухоли6.

Гистамин в основном вырабатывается базофилами и ТАМС в ТМЭ. Повышенный уровень гистамина и уровни экспрессии гистаминовых рецепторов (H1R-H4R) в ТМЕ играют важную роль в прогрессировании опухоли. Более того, гистамин может взаимодействовать с HR, привлекая все больше и больше TAMC, что приводит к порочному кругу7.